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Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
- 1. INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO) • Los primeros fármacos con efectos antidepresivos relativamente específicos. • La iproniazida mejoraba el estado de ánimo de los enfermos de tuberculosis → inhibía MAO → IMAO adicionales (fenelzina, isocarboxazida y tranilcipromina). • Como inhibidores irreversibles tanto de la MAO-A como de la MAO-B → metabolizar monoaminas. • La protección frente a monoaminas exógenas → interacciones entre fármacos y alimentos.
- 2. • Se crearon inhibidores reversibles y selectivos de MAO-A y MAO-B → tienen menores efectos secundarios y menos interacciones con alimentos y fármacos. • Se utiliza el inhibidor selectivo de la MAO-B: selegilina → Parkinson y los inhibidores selectivos de MAO-A: moclobemida → antidepresivo eficaz. • Poseen eficacia equivalente a los antidepresivos tricíclicos. • Rara vez se utilizan por su toxicidad e interacciones con alimentos y fármacos. • La selegilina está disponible en parche transdérmico para el tratamiento de la depresión. INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO)
- 3. MECANISMO DE ACCIÓN • Los IMAO impiden de manera no selectiva e irreversible tanto la MAO-A como la MAO-B, que se localizan en la mitocondria e inactivan las monoaminas. • La selegilina inhibe la MAO-B a dosis bajas, pero tiene efectos en la MAO-A en dosis elevadas. • MAO-A y MAO-B, están vinculadas al metabolismo de la serotonina, la MAO-B sólo se encuentra en neuronas serotoninérgicas.
- 4. FARMACOCINÉTICA • Se metabolizan por acetilación. • Los IMAO no selectivos que se utilizan en el tratamiento de la depresión son inhibidores irreversibles; por ello, toma más de dos semanas la recuperación de la actividad de la MAO.
- 5. EFECTOS SECUNDARIOS • La crisis hipertensiva resulta de interacciones de alimentos o fármacos. • Los compuestos simpaticomiméticos producen una elevación potencial de la presión arterial. • El parche transdérmico de selegilina es mejor tolerado y más seguro. • La administración a largo plazo de los IMAO causa hepatotoxicidad. • Los IMAO-A son eficaces en el tratamiento de la depresión. • Los IMAO-B, como selegilina son eficaces para tratar la depresión sólo cuando se suministran a dosis que antagonicen al mismo tiempo las MAO-A y MAO-B. • Se han creado inhibidores reversibles de la monoaminooxidasa A (IRMAO), como moclobemida.
- 6. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS • Los depresores del SNC: meperidina y otros narcóticos, alcohol y anestésicos, no deben administrarse con IMAO. • La meperidina y otros agonistas de opioides en combinación con IMAO también producen el síndrome de serotonina. • El uso de otros antidepresivos, como los tricíclicos y el bupropión, también debe evitarse en pacientes que reciben IMAO. ISRS